F-150 phiên bản dẫn động một cầu sử dụng động cơ 3,5 lít PowerBoost V6 đi kèm hệ thống hybrid tự sạc (self-charging hybrid), sản sinh công suất 430 mã lực và mô-men xoắn cực đại 773 Nm. Với hệ truyền – dẫn động này, chiếc xe có khả năng chạy được quãng đường hơn 1.200 km với mỗi lần đổ đầy xăng.
Về mức tiêu hao nhiên liệu, F-150 PowerBoost Hybrid dùng 9,4 lít/100 km đường đô thị, 9,1 lít/100 km đường cao tốc và 9,4 lít mỗi 100 km đường hỗn hợp. Trong khi phiên bản dẫn động 4×4 sẽ tiêu hao 9,8 lít mỗi 100 km đường hỗn hợp và có thể di chuyển được trong phạm vi 1.127 km mỗi lần đổ đầy bình.
F-150 2021 mang đến nhiều phiên bản động cơ có sự bổ sung của PowerBoost. Đây là thiết bị có chức năng như một máy phát di động với hệ thống Pro Power Onboard tiêu chuẩn.
Các phiên bản đó bao gồm động cơ 3,3 lít Ti-VCT V6, 2,7 lít EcoBoost V6, 5 lít Ti-VCT V8, 3,5 lít EcoBoost V6, 3 lít Power Stroke V6 và 3,5 lít PowerBoost V6 kết hợp hệ dẫn động một hoặc hai cầu.
Phiên bao tiêu hao nhiều nhiên liệu nhất là bản 5 lít Ti-VCT V8 dẫn động hai cầu dùng 12,4 lít/100 km đường nội thị, 10,7 lít đường cao tốc và 12,4 lít đường hỗn hợp.
F-150 PowerBoost Hybrid là sản phẩm tiết kiệm nhất khi so với các sản phẩm đối thủ trong phân khúc bán tải cỡ lớn dùng động cơ xăng. Cụ thể, khi chạy trên quãng đường hỗn hợp, chiếc xe bản hybrid của Ford chỉ tốn 9,4 lít/100 km, trong khi Ram 1500 là 10,7 lít, Chevrolet Silverado 1500 và GMC Sierra 1500 cùng tiêu hao 11,2 lít.
Ford F-150 2021 tại Mỹ có giá bán dao động từ 29.000 – 74.300 USD tuỳ theo cấu hình động cơ và tuỳ chọn trang bị. Từ khi được bắt đầu sản xuất vào năm 1948 đến nay, mẫu bán tải đã trải qua 14 thế hệ và vẫn giữ vững danh hiệu xe bán tải bán chạy nhất Mỹ từ 1977.