Về ngoại thất, Toyota Sienna 2021 nổi bật với lưới tản nhiệt kích thước lớn, đèn pha tạo dáng sắc nét, chi tiết chắn bùn phía sau vay mượn từ Highlander. Chiếc Sienna 2021 được phát triển dựa trên nền tảng cấu trúc khung gầm TNGA-K, tương tự giống các mẫu xe hiện tại cùng “nhà” là Camry, Highlander, Avalon, RAV4, Venza.
Ở thế hệ cũ, Sienna Limited dùng động cơ V6 3.5L được bán tại Việt Nam với giá khoảng 4,4 tỷ đồng. Tuy nhiên khi bước sang phiên bản mới, tất cả các biến thể của Sienna đều dùng động cơ Hybrid kết hợp giữa động cơ xăng 2.5L và 2 động cơ điện. Mặc dù có dung tích xi-lanh nhỏ hơn, chịu thuế tiêu thụ đặc biệt nhỏ hơn nhưng do dùng công nghệ Hybrid, thế nên giá bán của xe cũng khá cao và gần bằng phiên bản cũ. Đây là biến thể có giá bán đắt nhất tại Mỹ khi bắt đầu từ 49.900 USD, phiên bản Limited có giá chỉ 46.700 USD.
Sienna mới được trang bị động cơ 4 xi lanh 2.5L tiêu chuẩn và hai động cơ điện (hoặc ba động cơ điện với tùy chọn dẫn động bốn bánh). Đó là một thiết lập tương tự với những gì bạn nhận được trong người anh em crossover là RAV4 Hybrid, nhưng trên Sienna tạo ra 243 mã lực. Khả năng kéo của Sienna 2021 cũng tăng lên mức 1.588 kg theo công bố của nhà sản xuất. Sienna 2021 có bốn chế độ lái riêng biệt bao gồm EV, Bình thường, tiết kiệm và Thể thao.
Về trang bị tiêu chuẩn, bên trong Sienna mới có màn hình cảm ứng 9.0 inch với khả năng tương thích Android Auto, Apple CarPlay và Amazon Alexa, cũng như cụm công cụ kỹ thuật số 7.0 inch phía sau vô-lăng có hiển thị thông tin hệ thống điện như trạng thái sạc pin. Ngoài ra còn có bảy cổng USB trên khắp cabin. Bản Platinum có hiển thị trên kính lái HUD.
Tất cả hàng ghế ngồi trên bản Platinum bọc da cao cấp, chỉnh điện ghế lái ghế phụ. Cửa sổ trời tại khoang lái. Hệ thống âm thanh Toyota Premium đi kèm 12 loa và màn hình gắn trên trần kích thước 10 inch và camera 360 độ. Phiên bản này cũng có hàng ghế thứ 2 chỉ 2 chỗ ngồi với đệm bắp đùi chỉnh cơ, lối đi ở giữa.
Về trang bị an toàn, mọi phiên bản của Sienna 2021 đều được trang bị tiêu chuẩn gói Toyota Safety Sense 2.0, bao gồm phanh khẩn cấp tự động, kiểm soát hành trình thích ứng với công nghệ dừng/đi tạm thời, cảnh báo chệch làn đường với hỗ trợ đánh lái, hỗ trợ nhận diện biển báo, …
Đối thủ chính của Toyota Sienna tại thị trường Mỹ là Honda Odyssey. Còn tại Việt Nam, đối trọng lớn là Kia Sedona có giá bán rẻ hơn, chỉ bằng 1/3 giá của Sienna nhập Mỹ.